Она дебютировала в кино в 1940-м в картине "Вне закона". Следующая роль в кино была только в 1946-м; в фильме "Юная вдова". В 1947-м Джейн предприняла попытку начать музыкальную карьеру. Она пела с оркестром на радио, записала несколько синглов, в том числе с Фрэнком Синатрой. Затем Расселл вернулась в кинематограф. Она сыграла с Бобом Хоупом в фильмах "Бледнолицый", "Сын Бледнолицего". В 1953-м Джейн исполнила одну из наиболее известных своих ролей - Дороти Шо в "Джентльмены предпочитают блондинок", где продемонстрировала всю силу своего комедийного таланта, блестяще сыграв с Мэрилин Монро.