Он раскрылся как многоплановый характерный актер с ярковыраженным комедийным дарованием. Широкий диапазон исполняемых им ролей, высокий профессионализм, чуткость к веяниям времени привлекали к нему режиссеров разных школ и направлений. Наиболее плодотворный период Мастроянни связан с выдающимися режиссерами – Федерико Феллини, Микеланджело Антониони, Пьетро Джерми, Витторио Де Сика и другими.